A Case of Mental Retardation with Paraphilia Treated with Depot Leuprorelin

Paraphilia is a psychiatric disease that has been difficult to cure. However, recently developed therapeutic methods hold promise. The patient was a 20-yr-old male with chief complaints of continuous masturbation, genital exposure, and aggressive behavior that started 2 yr ago. We administered leuprorelin 3.6 mg intramuscular injection per month, a depot gonadotrophin-releasing hormone analogue, to this patient who a severe mentally retardation with paraphilia. The clinical global impression (CGI)-severity, CGI-improvement and aberrant behavior checklist were performed. After one month, we observed significant improvement in symptoms, such as decreases of abnormal sexual behavior and sexual desire. The GnRH analogues are suggested to be used as an alternative or supplementary therapeutic method for sexual offenders after clinical studies.

Prenatal testosterone treatment alters LH and testosterone responsiveness to GnRH agonist in male sheep

Although evidence is accumulating that prenatal testosterone (T) compromises reproductive function in the female, the effects of excess T in utero on the postnatal development of male reproductive function has not been studied. The aim of this study was to assess the influence of prenatal T excess on age-related changes in pituitary and gonadal responsiveness to GnRH in the male sheep. We used the GnRH agonist, leuprolide (10 µg/kg), as a pharmacologic challenge at 5, 10, 20 and 30 weeks of age. These time points correspond to early and late juvenile periods and the prepubertal and postpubertal periods of sexual development, respectively. LH and T were measured in blood samples collected before and after GnRH agonist administration. The area under the response curve (AUC) of LH increased progressively in both controls and prenatal T-treated males from 5 to 20 weeks of age (P<0.01). The LH responses in prenatal T-treated males were lower at 20 and 30 weeks of age compared to controls (P<0.05). AUC-T increased progressively in control males from 5 through 30 weeks of age and prenatal T-treated males from 5 to 20 weeks of age. The T response in prenatal T-treated males was higher at 20 weeks compared to controls of same age but similar to controls and prenatal T-treated males at 30 weeks of age (P <0.05). Our findings suggest that prenatal T treatment advances the developmental trajectory of gonadal responsiveness to GnRH in male offspring.

Regulacion de la luteinizacion folicular por un analago de la hormona liberada de gonadotrofinas (GnRH) / Regulation of follicular luteinization by an agonist of gonadotropin-releasing hormone (GnRH)

Tratamientos prolongados con análogos de GnRH son utilizados en la clínica con el objeto de suprimir la secreción endógena de gonadotrofinas, sin embargo estos análogos ejercen un efecto directo sobre el ovario. El objetivo de este trabajo fue estudiar la acción del análogo de GnRH acetato de leuprolide (LA) sobre esteroidogénesis y apoptosis ovárica. Se inyectó LA (1 Mug/rata/día) a ratas prepúberes superovuladas con PMSG/hCG. Se aislaron los cuerpo lúteos por microdisección y se incubaron durante 3 hs con LH (10 ng/ml) o dibutiril AMPc (dAMPc 1 mM). Se midió la progesterona producida observándose una disminución en el grupo LA tanto de la producción basal como en respuesta a LH (Basales = Control C: 96,6 + 9,6; LA: 22,9 + 2,8; LH= C: 145,7 + 4,9; LA: 23,6 + 2.0 ng/ml, p<0,001). En cambio el dAMPc estimuló significativamente en ambos casos (C: 153,9 + 11,8; LA:83,15 + 8,2). El AMPc producido fue menor en cuerpos lúteos del grupo LA y no fue estimulado por LH (Basales= C: 7,29 + 1,6; LA: 1,17 + 0,6; LH = C: 13,2 + 0,4; LA: 2,5 + 0,4 ng/ml, p<0,01). El contenido proteico por cuerpo lúteo fue semejante en los dos grupos. Por otro lado, teniendo en cuenta que en cortes histológicos de ovarios de ratas tratadas con LA encontramos mayor cantidad de folículos atrésicos y menor de cuerpos lúteos, hemos determinado la cantidad de células apoptóticas. Se tomó como criterio la presencia de cuerpos apoptóticos y núcleo en medialuna, detectándose un número mayor en el grupo LA. Este resultado fue confirmado por inmunohistoquímica (TUNEL). Se concluye que LA produce en el ovario una falla en el sistema receptor de LH- adenilato ciclasa y un aumento de la apoptosis celular.

Pode uma dose única de análogo do GnRH no primeiro dia do ciclo menstrual prevenir o aumento de LH na fase pré-ovulatória? / Can a single dose of the GnRH analogue on the first day of the menstrual period prevent the increase of LH in the preovulatory phase?

Neste estudo foi avaliada a hipótese pela qual uma única dose de análogo do GnRH no primeiro dia do ciclo menstrual preveniria o aumento do hormônio luteinizante (LH) na fase pré-ovulatória de um ciclo estimulado com gonadotrofina menopausal humana (hMG). Um total de 27 pacientes foi dividido em dois grupos. O grupo I (n=9) recebeu uma única dose de 4,0 mg de acetato de leuprolide no primeiro dia do ciclo menstrual. A estimulaçao ovariana foi realizada com hMG na dose de 150 UI no terceiro, quinto, setimo e nono dia do ciclo menstrual. Iniciou-se a monitorizaçao ultra-sonográfica do desenvolvimento folicular no décimo dia do ciclo. O grupo II (n= 18) foi submetido ao mesmo protocolo que o grupo I, com exceçao do análogo do GnRH que nao foi administrado. As doses de gonadotrofinas foram aumentadas em ambos os grupos até a observaçao de pelo menos um folículo > l7mm, quando uma amostra de sangue foi coletada para dosagem de LH, e a gonadotrofina coriônica humana foi administrada na dose de 10.000 UI. Os níveis plasmáticos de LH foram significativamente menores (p

Endometriose: tratamento com agonista do GnRH a partir de lesäo induzida em ratas / Endometriosis: treatment with agonist of the GnRH from lesion induced in female rats

Os autores procuram demonstrar a eficácia do tratamento com análogo do GnRH (acetato de leuprolide) na endometriose experimental induzida em ratas. A induçao foi realizada em 80 fêmeas. OS animais do grupo tratado tiveram suas lesoes avaliadas com quatro, sete, nove e 12 semanas de tratamento. O volume de tecido endometrial sofreu uma diminuiçao significativa com o uso de droga. Conclui-se, assim, que o acetato de leuprolide faz reduçao das lesoes de forma significativa e que a técnica utilizada para a induçao da endometriose é eficaz.

Tratamiento de endometriosis avanzada con acetato de leuprolide / Treatment of extensive endometriosis with leuprolide acetate

La endometriosis es una enfermedad frecuente en mujeres en edad fértil y provoca algia pelviana con características de dismenorrea y dispareunia. Además existe una clara relación entre esta enfermedad e infertilidad. Entre las alternativas de tratamiento de la endometriosis existen medicamentos con efecto hipogonadotrófico e hipoestrogénico como el danazol y la gestrinona. Actualmente, se dispone de análogos de factor liberador de gonadotrófinas de los cuales el acetato de leuprolide en sistema depot permite una liberación continua al ser administrado mensualmente. Se presenta el caso de una paciente con endometriosis avanzada que presentó una hepatitis con danazol y posteriormente fue tratada con acetato de leuprolide. Se evalúa la eficacia del AL en relación al alivio del dolor y la evaluación laparoscópica de los focos de endometriosis

Desencadeamento do mecanismo ovulatório através do uso de um análogo do fator de liberaçäo de gonadotrofinas / Ovulation triggering by a gonadotropin-releasing hormone analogue

O estudo dos efeitos neuroendócrinos dos anlálogos do fator de liberaçäo de gonadotrofinas (GnRH-a) revelou que a sua administraçäo seria capaz de induzir inicialmente a um aumento do número de receptores GnRH e à liberaçäo de FSH e LH hipofis rios, e posteriormente a uma inibiçäo e dessensibilizaçäo destes receptores (ausência de liberaçäo das gonadotrofinas). Baseando-se nestes efeitos, o presente estudo analisou o papel de um GnRH-a (acetato de leuprolide) no desencadeamento do pico endógeno de LH/FSH e da ovulaçäo em 11 ciclos de 10 pacientes portadoras de infertilidade primária e disfunçäo ovulatória, que näo responderam previamente à administraçäo de gonadotrofina coriônica humana (HCG). A idade das enfermas variou de 24 a 38 anos (média: 29,9 anos) e a duraçäo média da infertilidade foi de 28,8 meses (variando entre seis e 96 meses). O índice de massa corpórea variou de 19 a 24,6 (média: 21,4), näo revelando diferença (p = 0,62) entre as enfermas. A induçäo da ovulaçäo foi realizada utilizando-se gonadotrofina de mulher menopausada (HMG), iniciada no terceiro dia do ciclo menstrual com uma dose fixa diária de 150 UI, durante cinco dias, e entäo individualizada de acordo com a resposta da paciente, até que pelo menos um folículo atingisse 18 mm de diâmetro médio. Neste momento, 1 mg de acetato de leuprolide, dividido em duas doses, foi administrado por via subcutânea. Todas as enfermas foram orientadas para manter atividade sexual 36 e 60 horas após a administraçäo da primeira dose do GnRH-a. O suporte hormonal da fase lútea näo foi realizado. A ovulaçäo foi detectada em nove (81,8 por cento) dos 11 ciclos. A duraçäo da fase folicular no grupo ovulatório (n = 9) foi de 11,9 + 1,41 dias (média + desvio-padräo), näo se observando diferença (p = 0,68) entre os ciclos. Vinte folículos dominantes (média: 2,2 folíulos dominantes/ciclo) foram identificados no dia da administraçäo do GnHR-a e 19 (95 por cento) dos 20 folículos pré-ovulatórios mostraram sinais inequívocos de ovulaçäo . A duraçäo média da fase lútea no grupo ovulatório foi de 11,5 + 2,79 dias (variando de sete a 16 dias) e um quadro de insuficiência da fase lútea (duraçäo < 11 dias) foi verificado em cinco (55,5 por cento) ciclos. A síndrome de hiperestimulaçäo ovariana de grau moderado foi observada em dois (22,2 por cento) dos nove ciclos ovulatórios. Nenhum caso de gestaçäo ocorreu neste estudo. Os autores concluem que o GnHR-a pode induzir a ovulaçäo de maneira adequada em um grupo...